腫瘍循環器学の分野は現代医学における重要な最前線です。がん治療の進歩により無数の命が救われてきましたが、これらの治療法の多くは心臓に隠れたリスクをもたらします。
心血管生理学の分野で活躍する若手科学者のAllan Kluser博士はがん患者やサバイバーが病気を克服するだけでなく、長期的に心血管の健康を維持できるように、研究の最前線でこれらのメカニズム解明に努めています。
このインタビューではアスリートから研究者への彼の転身、橋渡し研究の課題、そしてADInstrumentsのマイクロニューログラフィ技術がいかにして、がん治療の毒性における新発見を明らかにするか語ります。
コース変更:競技場から研究室へ
Kluser博士の科学における道のりは決して平坦ではありませんでした。元エリートアスリートとして彼の興味は、競技キャリアの延長線に向けられていました。しかし、学部での研究の初期に解剖学と生理学に出会ったことで新たな情熱に火をつけました。
「私の科学における旅はその瞬間に始まりました」とAllanは言います。「学生研究員として研究室に入ったとき、私はそれに魅了されました。自分の天職を見つけたと言えるでしょう」
フルミネンセ連邦大学(UFF)運動科学研究所(LACE)のAntonio Cláudio Lucas da Nóbrega教授、およびサンパウロ連邦大学(UNIFESP)のBruno Moreira Silva教授の指導の下、
ブラジル柔道選手権の予選に出場する15歳のAllan Kluser
Allanはレスリングの競技から科学的知識の追求へと転向しました。彼の学術的な旅は、Carlos Eduardo Negrão教授の指導の下、サンパウロ大学(USP)心臓研究所(InCor)での博士研究員プログラム、およびJaume Padilla教授の指導の下、ミズーリ大学でのリサーチフェローシップへと彼を導き、心血管生理学における彼の専門知識を確固たるものにしました。
「機会を与えてくれる人が常に必要です」とAllanは言います。「しかし、課題に立ち向かうには、多大な勇気、決意、そして立ち直る力が必要です」
がん治療における心血管毒性の調査
現在、Kluser博士の心臓神経血管制御研究グループは、ドール研究教育研究所(IDOR)心臓病学グループのRenata Moll博士と協力して、がんおよびその治療(化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法など)が心血管系へ与える影響に焦点を当てています。中心となる課題は、がん、およびがんの闘病に不可欠な多くの薬剤が心臓、血管、自律神経系に機能障害を引き起こす可能性です。
「がん科医にはそのがんを治療する以外の選択肢はありません」とAllanは言います。「しかし、がんそのものやさまざまな治療法は、心血管系に与えるいくつかの悪影響と関連しています」
彼のグループの目標はこれらの影響の背後にある病態生理学を理解し、抗がん治療の有効性を損なうことなく患者を保護する、運動などの薬理学的および非薬理学的戦略を提案することです。
第44回サンパウロ州心臓病学会議で研究を発表した後のAllan Kluser教授の研究グループの学生たち。左から:Camila Nunes、Artur Sales、João Izaias、Allan Kluser、Artur Sales、Thais Rodrigues、Bruna Ono、Maria Fernanda。
トランスレーショナルリサーチ:臨床から実験モデルへ
Kluser博士の研究の基礎の1つは、トランスレーショナル(橋渡し)アプローチです。この目的のために、彼はUFFの統合心代謝学研究所のNatália Gailto Rocha教授やHelena Miguens Rocha教授、コロラド大学(米国)のDouglas R. Seals教授、マギル大学(カナダ)のRhian M. Touyz教授など、国内外の著名な研究者と協力しています。Natália教授、Helena教授、およびSeals教授とともに、Kluser博士は、ドキソルビシンおよびトラスツズマブベースの化学療法が乳がんサバイバーの交感神経-心血管の経時的変化に与える長期的な影響を調査しました。この研究は最近Journal of the American Heart Associationに掲載され、IDORの医学系大学院プログラムにおけるJoão Eduardo Izaiasの博士論文の主題となりました。
Rhian M. Touyz教授に関しては、彼女のグループは、淡明細胞型腎細胞がんや他の種類の腫瘍の治療に使用され、重度の高血圧を引き起こすVEGF阻害剤など、他の標的療法を研究しています。現在、IDORの博士課程の学生であるBruna E. Onoは、マギル大学で内皮細胞、細胞外小胞、およびプロテオミクスを用いた実験を行い、これらの薬剤によって誘発される高血圧の生物学についてより深い理解を得ようとしています。
「私たちはヒトから始め、現在では、私たちが提案している心毒性を抑制するための介入ががん治療に干渉するかどうかを判断するために動物モデルに移行しています」とAllanは言います。「最近、私たちのグループは、InCor-USPのMaria Cláudia Costa Irigoyen教授およびFernanda Consolim博士と協力して、薬剤による血圧上昇をブロックする実験に成功しました。これらの結果はまもなく公開されます。」
コロラド大学のSeals教授が率いる加齢の統合生理学研究所を訪問したAllan Kluser教授。左から:Matthew Rossman、Daniel Creaghead、Allan Kluser、Douglas Seals。
マイクロニューログラフィによる技術的課題の克服
交感神経の活動を正確に測定するために、Kluser博士はマイクロニューログラフィの技術に依存しています。ADInstrumentsの技術への移行は、彼の臨床研究の実現可能性におけるマイルストーンとなりました。
「私とADIとの関係は、マイクロニューログラフィの研究を続ける必要性から始まりました」とAllanは言います。「より高度で、より新しく、より使いやすい技術へと移行したかったのです。」彼は、NeuroAmpとPowerLabおよびLabChartソフトウェアの統合が、がん患者やサバイバーの自律神経の変化を特定するための基盤であることを強調しています。
関連情報: マイクロニューログラフィ – 覚醒状態のヒト被験者における神経内微小電極を介した神経トラフィックの記録
勇気、回復力、そして少しのユーモア
Kluser博士にとって、科学は忍耐と相互の協力によって推進されます。彼は若い科学者たちに、この職業に特有の課題に立ち向かうために回復力を持つようにアドバイスしています。
「科学は天才的な才能だけのものではありません」と彼は言います。「インスピレーションよりも汗(努力)がはるかに重要だと言えます。ですから、とにかく働く、働く、働くことです。」
そして時には、懸命な仕事には普通ではない犠牲が求められます。Allanは、UFFで夜遅くまで働いていた日々をユーモアを交えて振り返ります。「仕事中に(患者用の)チョコレートの箱を丸ごと食べてしまったことがあります…翌日の朝7時半に補充するために、夜の10時に新しい箱を探さなければなりませんでした。」
研究者について
Allan Kluser博士は、ドール研究教育研究所(IDOR)の研究者であり、医学系大学院プログラム(臨床およびトランスレーショナル医療に焦点)の終身教授です。体育学の学士号(2008年)を取得した後、Antonio Cláudio Lucas da Nóbrega教授およびBruno Moreira Silva博士の指導の下、フルミネンセ連邦大学(UFF)で心血管科学の修士号(2010年)および博士号(2014年)を取得し、学術的なキャリアを確固たるものにしました。
彼は、以下の主要な機関での博士研究員フェローシップを通じて専門知識を深めました。
Carlos Eduardo Negrão教授の監督下での心臓研究所(InCor/USP)における心肺医学。
ダルトン心血管研究センター(米国ミズーリ大学コロンビア校)における血管生物学。
FAPERJによって州の若手科学者として認められたKluser博士は、心血管生理学と運動医学に専念しています。彼の研究では、交感神経活動を測定するためのマイクロニューログラフィなどの高度な手法や、血管、分子、細胞の変化を調査するためのin vivo(動物)およびex vivoモデルが利用されています。彼は現在、コロラド大学およびマギル大学と積極的な協力関係を維持しながら、がんおよびがん治療の悪影響、ならびに運動の保護的役割に関する研究を主導しています。
関連出版物
Izaias, João E., et al. “Sympathetic Neural Overactivation, Vascular Dysfunction, and Exercise Intolerance in Long‐Term Survivors of Breast Cancer Treated With Doxorubicin and Trastuzumab‐Based Chemotherapy.” Journal of the American Heart Association, vol. 15, no. 6, Mar. 2026, p. eJAHA2025048047T. https://doi.org/10.1161/jaha.125.048047.
Faria, Diego, et al. “Sympathetic Neural Overdrive, Aortic Stiffening, Endothelial Dysfunction, and Impaired Exercise Capacity in Severe COVID-19 Survivors: A Mid-Term Study of Cardiovascular Sequelae.” Hypertension, vol. 80, no. 2, Nov. 2022, pp. 470–81. https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.122.19958.